肥大型心筋症への薬、アフィカムテンとは？

肥大型心筋症は、心筋が異常に厚くなることで心臓の働きに支障をきたす疾患であり、息切れや胸痛、動悸、失神など、日常生活に大きな影響を及ぼす症状を引き起こすことがあります。特に「閉塞性肥大型心筋症」と呼ばれるタイプでは、心臓の出口が狭くなることで血液の流れが妨げられ、症状が強く現れやすいことが知られています。これまでの治療は、β遮断薬やカルシウム拮抗薬などの薬物療法が中心であり、十分な効果が得られない場合には外科手術やカテーテル治療といった侵襲的な治療が選択されてきました。そのため、「薬だけで根本的に治療することは難しい病気」という印象を持たれている方も少なくありません。しかし近年、肥大型心筋症の治療に大きな変化をもたらす可能性を持つ新しい薬剤が登場しました。それがアフィカムテンです。アフィカムテンは、心筋の収縮に直接関与する分子に作用することで、これまでとは異なるアプローチから病態に介入する新規治療薬として注目されています。本記事では、アフィカムテンとはどのような薬剤なのか、その作用機序や臨床試験で示された効果、安全性、そしてどのような患者さまに適しているのかについて、できるだけ分かりやすく解説してまいります。肥大型心筋症の新しい治療選択肢について理解を深める一助となれば幸いです。

---

アフィカムテンの概要

アフィカムテンは、心筋ミオシン阻害薬に分類される新しい経口治療薬で、主に閉塞性肥大型心筋症を対象として開発されています。肥大型心筋症は、心筋の収縮が過剰となることで心筋が肥厚し、心臓の拡張や血液の流出が妨げられる疾患です。従来の薬物療法は症状の緩和を目的としたものが中心であり、病態そのものに直接作用する治療は限られていました。アフィカムテンは、心筋収縮に関与するミオシンのATPase活性を選択的に抑制することで、過剰な収縮を是正し、左室流出路の狭窄や拡張障害の改善を目指す薬剤です。この点において、従来のβ遮断薬やカルシウム拮抗薬とは異なる、病態修飾型治療薬として位置づけられています。また、本剤は作用時間が比較的短く、用量調整がしやすい特性を有しており、治療中の心機能変化に応じた柔軟な管理が可能とされています。心筋ミオシン阻害薬として先行するマバカムテンと同様の作用機序を持ちながら、安全性や調整性の面で改良が図られている点も特徴です。

アフィカムテンは、侵襲的治療を回避または延期したい患者さまにとって、新たな治療選択肢となる可能性があり、肥大型心筋症治療の流れを変える薬剤として注目されています。

---

肥大型心筋症の病態と従来治療の課題

肥大型心筋症は、心筋が異常に肥厚することで心臓の拡張や血液の流れが障害される遺伝性疾患です。特に左室流出路が狭くなる「閉塞性肥大型心筋症」では、労作時の息切れ、動悸、胸痛、失神などの症状が出現し、日常生活の質を大きく低下させることがあります。病態の本質は、心筋収縮蛋白の異常により心筋が過剰に収縮し、拡張が障害される点にあります。その結果、左室内圧の上昇や僧帽弁逆流が生じ、心不全症状や不整脈のリスクが高まります。従来の治療では、β遮断薬や非ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬が中心に用いられてきました。これらは心拍数や収縮力を抑制し、症状の軽減を図る治療ですが、あくまで対症療法にとどまります。十分な効果が得られない場合には、ジソピラミドの追加や、外科的中隔心筋切除術、経皮的中隔焼灼術といった侵襲的治療が検討されます。しかし、薬物治療では効果に個人差が大きく、副作用の問題もあり、侵襲的治療は患者さんの身体的負担が大きいという課題がありました。このように、肥大型心筋症では病態そのものに直接作用する新たな治療選択肢が長年求められてきたのが現状です。

---

アフィカムテンの作用機序

アフィカムテンは、肥大型心筋症、特に閉塞性肥大型心筋症の病態に直接作用する新規治療薬として開発された心筋ミオシン阻害薬です。従来治療が心拍数や自律神経調節を介して間接的に心機能へ作用していたのに対し、アフィカムテンは心筋収縮の分子レベルに介入する点が大きな特徴です。肥大型心筋症では、心筋ミオシンとアクチンの結合が過剰に形成され、心筋が必要以上に強く収縮します。この過剰収縮が左室流出路狭窄や拡張障害の原因となり、心不全症状を引き起こします。アフィカムテンは、ミオシン頭部のATPase活性を抑制し、アクチンと結合可能なミオシンの数を減少させることで、心筋の過剰な収縮を適切なレベルまで調整します。その結果、左室流出路圧較差が低下し、左室拡張能が改善することで、労作時息切れや胸部不快感といった症状の軽減が期待されます。また、心拍数や血圧への影響が比較的少ない点も特徴であり、従来薬で十分な効果が得られなかった症例において新たな選択肢となります。このようにアフィカムテンは、肥大型心筋症の「原因」に近い部分へ直接作用する、病態修飾型治療薬として注目されています。

---

臨床試験で示された有効性

アフィカムテンの有効性は、主に症候性閉塞性肥大型心筋症患者を対象とした第Ⅱ相および第Ⅲ相臨床試験において検証されています。これらの試験では、運動耐容能の改善、左室流出路圧較差（LVOT圧較差）の低下、ならびに自覚症状や生活の質（QOL）の改善が主要評価項目として設定されました。代表的な臨床試験では、アフィカムテン投与群において、安静時および負荷時のLVOT圧較差がプラセボ群と比較して有意に低下しました。特に、運動負荷時の圧較差が大きく改善した点は、日常生活や労作時症状の軽減と強く関連すると考えられています。また、心エコーで評価された左室拡張機能の指標も改善傾向を示し、病態そのものへの作用が裏付けられました。さらに、運動負荷試験において最大酸素摂取量や運動持続時間の延長が認められ、NYHA心機能分類の改善例も多く報告されています。加えて、心筋症特異的QOL評価尺度においても有意なスコア改善が確認され、症状軽減が患者の生活の質向上につながることが示されました。これらの結果から、アフィカムテンは症候性閉塞性肥大型心筋症において、臨床的に意義のある有効性を示す治療薬であると評価されています。

---

副作用と安全性

アフィカムテンの副作用と安全性は、主に肥大型心筋症患者を対象とした臨床試験において詳細に評価されています。本薬は心筋ミオシン阻害薬であり、心収縮力を可逆的に低下させる作用機序を有することから、安全性評価においては左室収縮機能の低下や心不全症状の出現に特に注意が払われてきました。臨床試験で比較的多く認められた副作用としては、めまい、疲労感、動悸、頭痛などが挙げられます。これらは多くの場合軽度から中等度で、一過性に経過し、用量調整や経過観察により継続投与が可能とされています。また、血圧低下や徐脈がみられる例も報告されていますが、重篤化するケースは少数でした。一方で、注意すべき副作用として左室駆出率（LVEF）の低下があります。過度な心筋収縮抑制により一時的にLVEFが低下する症例が確認されており、定期的な心エコーによる心機能評価が不可欠とされています。ただし、投与中止や減量により多くは可逆的に回復することが示されています。重篤な不整脈や突然死などの重大な安全性シグナルは現時点では明確には示されていません。総じて、適切な用量調整と心機能モニタリングを前提とすれば、アフィカムテンは比較的良好な安全性プロファイルを有する薬剤と考えられています。

---

マバカムテンとの違い

アフィカムテンとマバカムテンはいずれも心筋ミオシン阻害薬として肥大型心筋症の治療に用いられる新しい薬剤ですが、薬物動態や臨床上の使い勝手にいくつかの違いがあります。最大の相違点は作用時間と血中濃度の安定性です。マバカムテンは半減期が比較的長く、体内に薬剤が蓄積しやすい特徴があります。そのため、効果発現は安定している一方で、過度な心収縮抑制による左室駆出率低下が起こった場合、回復に時間を要する可能性があります。これに対しアフィカムテンは半減期が短く、薬効の立ち上がりと消失が比較的速い点が特徴です。この性質により、用量調整が行いやすく、心機能低下が生じた場合にも可逆性が高いとされています。また、薬物相互作用の面でも、マバカムテンはCYP酵素を介した相互作用への注意が必要であるのに対し、アフィカムテンは比較的相互作用が少ないと報告されています。このように、両薬剤は同じ作用機序を持ちながらも、安全性管理や臨床運用の面で差があり、患者背景に応じた使い分けが重要と考えられます。

---

どのような患者様に適しているか

アフィカムテンは、主に症候性の閉塞性肥大型心筋症の患者様に適した薬剤と考えられています。具体的には、左室流出路（LVOT）圧較差を伴い、息切れ、動悸、胸部不快感、易疲労感などの自覚症状が日常生活に支障をきたしている患者様が主な対象となります。従来の治療であるβ遮断薬や非ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬を使用しても十分な症状改善が得られない場合に、本薬の導入が検討されます。また、アフィカムテンは作用の可逆性が高く、用量調整が比較的容易であることから、心機能低下のリスクを慎重に管理する必要がある患者様にも適していると考えられます。高齢の患者様や併存疾患を有する患者様においても、定期的な心エコーによる評価を前提とすれば、安全に使用できる可能性があります。一方で、左室駆出率が低下している患者様や、重度の心不全を有する患者様では慎重投与または適応外となる場合があります。患者様の病態や重症度を総合的に評価し、専門医と連携しながら適切に選択することが重要です。

---

一般内科医が知っておくべきポイント

アフィカムテンは、肥大型心筋症の病態そのものに介入する心筋ミオシン阻害薬であり、従来薬とは作用機序が大きく異なる点を一般内科医も理解しておくことが重要です。息切れや動悸を主訴とする患者様の中には、気管支喘息や不安障害などと誤認されている肥大型心筋症が含まれることがあり、心雑音や心電図異常を契機に本疾患を疑う視点が求められます。本薬は主に専門医が導入・管理する薬剤ですが、かかりつけ医として日常診療に関わる場面も少なくありません。投与中は左室駆出率低下のリスクがあるため、息切れの増悪、浮腫、体重増加など心不全症状の変化に注意が必要です。これらの症状を認めた場合には、速やかに循環器専門医へ情報共有することが望まれます。また、併用薬の確認も重要なポイントです。β遮断薬やカルシウム拮抗薬との併用が行われるケースもあり、血圧低下や徐脈が助長される可能性があります。一般内科医は、症状の経過観察と服薬状況の把握を通じて、専門医治療を支える役割を担うことが期待されます。

---

まとめ

アフィカムテンは、肥大型心筋症、とりわけ閉塞性肥大型心筋症に対して、病態そのものに介入する新しい内科的治療薬です。従来の薬物療法と侵襲的治療の間を埋める存在として、今後の治療戦略を大きく変える可能性を秘めています。一方で、新規薬剤であることから、適切な患者選択と慎重なモニタリングが不可欠です。アフィカムテンは万能な治療薬ではありませんが、適切に使用することで、患者さまの生活の質を大きく改善する可能性があります。肥大型心筋症治療は、いま大きな転換期を迎えています。その中で、アフィカムテンは今後も注目される重要な薬剤の一つといえるでしょう。

新宿、西新宿の内科、発熱外来、脳神経内科、は西新宿今野クリニックへ。予約はこちら。